Effects of Beta; 1-adrenoceptors in the Basolateral Amygdala on Spatial Memory, Passive Avoidance, Long-term Potentiation and Neuronal Arborization in the Hippocampal CA1 Region in Response to Unavoidable Stress

Abstract Norepinephrine in the basolateral amygdala (BLA) plays a pivotal role in mediating the effects of stress on memory functions in the hippocampus, however, the functional contribution of β1-adrenergic receptors on the BLA inputs to the CA1 region of hippocampus and memory function are not well understood. In the present study the role of β1-adrenoreceptor in the BLA on memory, neuronal arborization and long-term potentiation (LTP) in the CA1 region of hippocampus was examined by infusion the β1-adrenoreceptor agonist (Dobutamine; 0.5µl/side) or antagonist (Atenolol; 0.25µL/side) bilaterally into the BLA before foot-shock stress. Passive avoidance test results showed that Step-through latency time was significantly decreased in the stress group rats one, four and seven days after the stress, which intra-BLA injection of Atenolol or Dobutamine before stress couldn't attenuate this reduction. Barnes-maze results revealed that infusion of Dobutamine and Atenolol significantly reduced spatial memory indicators such as increased latency time, the number of errors and the distance traveling to achieve the target hole in the stress group. These learning impairments in stress rats correlated with a reduction of LTP in hippocampal CA1 synapses in-vivo, which infusion of Dobutamine and Atenolol couldn't attenuate the population spike amplitude and mean-field excitatory postsynaptic potentials (fEPSP) slope reduction induced by stress. Also, the Golgi-Cox staining demonstrated that infusion of Atenolol attenuated stress decreased CA1 region dendritic and axonal arborization. These results suggest that β1-adrenergic receptors activation or block seem to exacerbate stress-induced hippocampal memory deficits and this effect is independent of CA1 LTP modulation.

Espectro dos efeitos cardiovasculares da dobutamina - de voluntários saudáveis a pacientes em choque séptico / The spectrum of cardiovascular effects of dobutamine - from healthy subjects to septic shock patients

RESUMO A dobutamina é o inotrópico mais comumente utilizado em pacientes com choque séptico, com o objetivo de aumentar o débito cardíaco e corrigir a hipoperfusão. Embora alguns ensaios clínicos tenham demonstrado que a dobutamina pode melhorar a hemodinâmica sistêmica e regional, outras pesquisas identificaram que seus efeitos são heterogêneos e imprevisíveis. Nesta revisão, analisamos as propriedades farmacodinâmicas da dobutamina e seus efeitos fisiológicos. Nosso objetivo foi demonstrar que os efeitos da dobutamina podem diferir entre voluntários saudáveis, estudos experimentais e insuficiência cardíaca clínica, em modelos de estudo em animais e em pacientes com choque séptico. Discutimos as evidências que suportam a afirmativa de que a dobutamina utilizada no tratamento do choque séptico frequentemente se comporta como fármaco cronotrópico e vasodilatador, sem evidências de ação inotrópica. Como seus efeitos colaterais são muito comuns e os benefícios terapêuticos não são claros, sugerimos que ela deve ser utilizada com cautela no choque séptico. Antes de uma decisão terapêutica definitiva, a eficácia e a tolerabilidade da dobutamina devem ser avaliadas por um tempo curto com monitoramento estrito de seus efeitos positivos e efeitos colaterais negativos.

ABSTRACT Dobutamine is the inotrope most commonly used in septic shock patients to increase cardiac output and correct hypoperfusion. Although some experimental and clinical studies have shown that dobutamine can improve systemic and regional hemodynamics, other research has found that its effects are heterogenous and unpredictable. In this review, we analyze the pharmacodynamic properties of dobutamine and its physiologic effects. Our goal is to show that the effects of dobutamine might differ between healthy subjects, in experimental and clinical cardiac failure, in animal models and in patients with septic shock. We discuss evidence supporting the claim that dobutamine, in septic shock, frequently behaves as a chronotropic and vasodilatory drug, without evidence of inotropic action. Since the side effects are very common, and the therapeutic benefits are unclear, we suggest that dobutamine should be used cautiously in septic shock. Before a definitive therapeutic decision, the efficacy and tolerance of dobutamine should be assessed during a brief time with close monitoring of its positive and negative side effects.

Role of adenylyl cyclase in reduced ß-adrenoceptor-mediated vasorelaxation during maturation

Beta-adrenergic receptor (βAR)-dependent blood vessel relaxation is impaired in older animals and G protein activation has been suggested as the causative mechanism. Here, we investigated the role of βAR subtypes (β1AR, β2AR, and β3AR) and cAMP in maturation-dependent vasorelaxation impairment. Aortic rings from 15 Sprague-Dawley male rats (3 or 9 weeks old) were harvested and left intact or denuded of the endothelium. Vascular relaxation in aortic rings from younger and older groups was compared in the presence of βAR subtype agonists and antagonists along with cAMP and cGMP antagonists. Isolated aortic rings were used to evaluate relaxation responses, protein expression was evaluated by western blot or real time PCR, and metabolites were measured by ELISA. Expression of βAR subtypes and adenylyl cyclase was assessed, and cAMP activity was measured in vascular tissue from both groups. Isoproterenol- and BRL744-dependent relaxation in aortic rings with and without endothelium from 9-week-old rats was impaired compared with younger rats. The β1AR antagonist CGP20712A (10-7 M) did not affect isoproterenol or BRL744-dependent relaxation in arteries from either group. The β2AR antagonist ICI-118,551 (10-7 M) inhibited isoproterenol-dependent aortic relaxation in both groups. The β3AR antagonist SR59230A (10-7 M) inhibited isoproterenol- and BRL744-dependent aortic ring relaxation in younger but not in older rats. All βAR subtypes were expressed in both groups, although β3AR expression was lower in the older group. Adenylyl cyclase (SQ 22536) or protein kinase A (H89) inhibitors prevented isoproterenol-induced relaxation in younger but not in older rats. Production of cAMP was reduced in the older group. Adenylyl cyclase III and RyR3 protein expression was higher in the younger group. In conclusion, altered expression of β3AR and adenylyl cyclase III may be responsible for reduced cAMP production in the older group.

Idosos vítimas de trauma: doenças preexistentes, medicamentos em uso no domicílio e índices de trauma / Elderly victims of trauma: preexisting conditions, medications taken at home and indexes of trauma / Ancianos víctimas de trauma: condiciones preexistentes, medicamentos tomados en el hogar e índices de trauma

Objetivou-se identificar o perfil sociodemográfico de idosos vítimas de trauma, caracterizar doenças preexistentes e medicamentos utilizados no domicílio; calcular índices de trauma e desfecho clínico. Estudo retrospectivo e exploratório, com a análise de dados secundários de um banco de dados de um hospital geral terciário, entre 2008 e 2010. Foram estudados 131 idosos, média de idade 69,9 anos, 73,3% homens, 55,1% casados, 54,7% aposentados; 65,6% possuíam doenças preexistentes e 48,9% usavam medicamentos no domicílio. Houve representatividade de quedas (31,3%), seguidas por atropelamento (28,2%), com cabeça/pescoço sendo a região mais acometida (59,5%). Prevaleceu o trauma moderado (44,3%), com condições de sobrevida após o evento (80,2%). Houve associação entre mecanismo do trauma e doença preexistente (p=0,01) e entre mecanismo do trauma e sexo (p=0,03). O conhecimento das variáveis envolvidas com idosos vítimas de trauma possibilita aos profissionais de saúde o planejamento de medidas preventivas, visando aprimorar sua assistência.

The objective was to identify the sociodemographic profile of the elderly victims of trauma, to characterize preexisting conditions and medications taken at home, and to calculate indices of trauma and clinical outcomes. This is a retrospective and exploratory analysis from a database of a general hospital between 2008 and 2010. There were studied 131 elderly, mean age 69.9 years, 73.3% male, 55.1% married, 54.7% retired, 65.6% had preexisting conditions and 48.9% used drugs at home. There was a representative number of falls (31.3%), followed by running over (28.2%), with the head/neck region being the most affected (59.5%). Moderate trauma prevailed (44.3%), with conditions of survival after the event (80.2%). There was an association between mechanism of trauma and preexisting disease (p=0.01) and between mechanism of trauma and sex (p=0.03). The knowledge of the variables involved with the elderly victims of trauma enables healthcare professionals to plan preventive measures aimed at improving the assistance. Key words: Aged; Wounds and Injuries; Disease; Drug Utilization.

Se objetivó identificar el perfil sociodemográfico de ancianos víctimas de trauma, caracterizar condiciones preexistentes y medicamentos tomados en casa, y calcular índices de trauma y evolución clínica. Se realizó un análisis retrospectivo y exploratorio de una base de datos de un hospital general terciario entre 2008 y 2010. Se estudiaron 131 ancianos, media of 69,9 años, 73,3% hombres, 55,1% casados, 54,7% jubilados, 65,6% tienen condiciones preexistentes y 48,9% estaban tomando medicación en casa. Hubo representación de las caídas (31,3%), seguido de atropello (28,2%). La región cabeza/cuello fue el más afectado (59,5%). Prevaleció trauma moderado (44,3%), con condiciones de supervivencia después del evento (80,2%). Se observó una asociación entre mecanismo de lo trauma y enfermedad previa (p=0,01) y entre mecanismo de lo trauma y sexo (p=0,03). El conocimiento de las variables que intervienen con ancianos víctimas de trauma permite a los profesionales de la salud planificar medidas preventivas para mejorar su asistencia.

Pharmaceutical and clinical evaluation of intravenous admixture of dobutamine and dopamine used in treatment hypotension in neonatal intensive care units

The aim of this study was to evaluate compatibility and stability of the maximum concentration used for binary admixture containing dobutamine and dopamine in 5% glucose. The maximum concentration of each drug was 5.76 mg/ml of dobutamine and 2.88 mg/ml of dopamine in 50 ml of 5% glucose. The physical compatibility of binary admixtures was assessed using visual inspection and pH determination immediately after preparation [at 0 time] and after 24 hrs. The chemical stability was assessed using high performance thin layer chromatoghraphy [HPTLC]. The method is based on HPTLC separation of the two drugs followed by densitometric measurements of their spots at 254 nm using Camag TLC Scanner 3. The mobile phase comprised ethyl acetate: n-propanol: water: glecial acetic acid [60:24:9:3, v/v/v/v]. The results revealed that no precipitation, gas evaluation, color change, pH change or chemical incompatibility were observed over the entire time of mixing of two drugs in 5% glucose solution

Efeitos macrovasculares, microvasculares e interação leucócito-endotélio, na endotoxemia experimental após o uso de Dobutamina com e sem ressuscitação volêmica / Macrovascular and microvascular effects and leukocyte-endothelial interaction in experimental endotoxemia after use of dobutamine with and without volume ressuscitation

Na sepse, o mecanismo desencadeador de morte é a disfunção múltipla de órgãos e sistemas. Com isso a microcirculação é considerada o motor na patogênese da sepse. A perfusão microcirculatória representa um dos principais objetivos para melhorar as taxas de sobrevida. Uma vez reconhecida a síndrome séptica, o protocolo clínico estabelece o uso de fluidoterapia com salina, de forma vigorosa na primeira hora e seguida de suporte inotrópico com Dobutamina. A partir daí foi levantada a hipótese das drogas β-agonistas serem relevantes na recuperação da microcirculação, antes mesmo de seu conhecido papel na recuperação do choque cardiogênico. Assim, estudar o papel da Dobutamina, um β-agonista, na resposta adrenérgica em situação de sepse se faz necessário e urgente e o entendimento de sua ação, associada à reposição volêmica, foi objeto deste estudo. Foram usados no presente estudo, 78 hamsters, induzida a endotoxemia com LPS (2mg/kg/de massa de peso corporal) e divididos em 9 grupos: controle (n=10), endotóxico(n=10), endotóxico tratados com Dobutamina na dose de 5 e 15 μg /kg/min (n=10), Isoproterenol(n=10), ressuscitação volêmica (n=10) e ressuscitação volêmica associada à Dobutamina 5 (n=10) e 15 μg/kg/min (n=4) e Isoproterenol (n=4). Foram comparados os resultados de recuperação da densidade capilar funcional ao longo do tempo entre os grupos, e obteve-se resultado estatisticamente significativo no grupo em que se usa Dobutamina de 5μg/kg/min associada à ressuscitação volêmica p< 0,05. Em conclusão este estudo mostra que o papel da ressuscitação volêmica é crucial na resposta da microcirculação para melhorar a densidade capilar funcional, que a velocidade da hemácia capilar tem relação direta com a melhora na perfusão tecidual e que a associação de recuperação volêmica com solução salina e Dobutamina na dose de 5 μg /kg /min melhora significativamente sua resposta e melhora a perfusão.

uring sepsis the mechanism responsible for death is multiple dysfunctions of organs and systems and therefore the microcirculation is considered the motor in the pathogenesis of sepsis and microcirculatory perfusion represents one of the main objectives to improve survival rate. Once one recognizes the septic syndrome, the clinical protocol establishes the use of fluid therapy with physiological saline, in a vigorous way, in the first hour followed by inotropic support with dobutamine. With these facts in mind, our hypothesis is that β-agonist drugs are relevant for microcirculatory recuperation, even before their role was known in the recuperation of cardiogenic shock. In this way, to study the role of dobutamine, a β-agonist, in the adrenergic response in sepsis is needed and urgent. The understanding of its action associated to volume resuscitation was the aim of our study. Seventy-eight male hamsters were used in our study, endotoxemia being induced with LPS (2 mg/kg body weight), divided in 9 groups: control (n=10), endotoxic (n=10), endotoxic treated with dobutamine in the concentrations of 5 and 15 μg/kg/min (n=10, each), isoproterenol (n=10), volume resuscitation associated to dobutamine 5 μg/kg/min (n=10), 15 μg/kg/min (n=4), isoproterenol (n=4) or not (n=10). The microcirculation was observed in the dorsal window chamber and the results compared the recuperation of function capillary density with time and the group treated with dobutamine 5 μg/kg/min associated to volume resuscitation showed a statistically significant improvement (p<0.05) of it. In conclusion, this study has shown that volume resuscitation plays a crucial role in the microcirculatory response in terms of improvement of functional capillary density, the velocity of red blood cells in the capillary has a direct relationship with the improvement of tissue perfusion and the association of volume resuscitation with physiological saline and dobutamine 5 μg/kg/min elicits ...

Efeitos agudos de levosimendana e dobutamina na duração do QRS em Pacientes com insuficiência cardíaca / Acute effects of levosimendan and dobutamine on QRS duration in patients with heart failure / Efectos agudos de levosimendana y dobutamina en la duración del QRS en pacientes con insuficiencia cardíaca

FUNDAMENTO: A levosimendana é um novo agente inotrópico que aumenta a contratilidade cardíaca sem aumentar a captação celular de cálcio, de forma a não causar sobrecarga de cálcio e arritmias relacionadas. Em pacientes com insuficiência cardíaca (IC), a duração prolongada do QRS está associada com um aumento no risco de mortalidade e morte súbita cardíaca. Mudanças estruturais no ventrículo esquerdo podem levar à contração assíncrona, causando atraso de condução e um QRS prolongado no ECG de superfície. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi comparar os efeitos agudos de levosimendana e dobutamina na duração do QRS em pacientes com IC grave e ritmo sinusal. MÉTODOS: 60 pacientes consecutivos com IC isquêmica foram incluídos no estudo e randomizados em dois grupos para infusão de levosimendana (n=37) ou dobutamina (n=23). 67,2 por cento eram homens; a média da idade era 66,4 ± 9,2 anos para todos os pacientes. A duração basal do QRS nos grupos levosimendana e dobutamina foi 120,44 ± 23,82 ms vs 116,59 ± 13,80 ms respectivamente. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) estava diminuída em ambos os grupos (23,15 ± 8,3 vs 24,56 ± 7,5 por cento). RESULTADOS: No grupo levosimendana, a duração do QRS diminuiu do valor basal para 116,47 ± 24,56 ms (p=0,006), enquanto não houve diferença significante no grupo dobutamina (p=0,605). Ambos os medicamentos causaram um aumento na FEVE, mas este foi significante apenas no grupo levosimendana (27,95 ± 8,9 por cento p=0,003 vs 26,67 ± 7,6 por cento, p=0,315). CONCLUSÃO: O estudo sugere que a administração de levosimendana, mas não de dobutamina, encurta a duração do QRS no ECG de superfície, possivelmente por causar uma contração coletiva nas fibras do músculo do ventrículo esquerdo. A base molecular desse efeito ainda precisa ser esclarecida.

BACKGROUND: Levosimendan is a novel inotropic agent that enhances cardiac contractility without increasing cellular calcium intake, so that it is not supposed to cause intracellular calcium overload and related arrhythmias. In patients with heart failure, prolonged QRS duration is associated with increased risk of mortality and sudden cardiac death. Structural changes in the left ventricle may lead to asynchronous contraction, causing conduction delay and a prolonged QRS on the surface electrocardiogram. OBJECTIVE: We aimed to compare the acute effects of levosimendan and dobutamine on QRS duration in patients with severe heart failure and sinus rhythm. METHODS: Sixty consecutive patients with ischemic heart failure were enrolled for the study and randomized into two groups for levosimendan (n=37) or dobutamine (n=23) infusions. 67.2 percent were male; mean age was 66.4±9.2 years for all patients. Baseline QRS durations in levosimendan and dobutamine groups were, 120.44 ± 23.82 ms vs 116.59 ± 13.80 ms respectively. Baseline ejection fractions were both depressed (23.15 ± 8.3 percent vs 24.56 ± 7.5 percent). RESULTS: In the levosimendan group, QRS duration shortened from baseline value to 116.47 ± 24.56 msec (p=0.006), whereas dobutamine group showed no significant change (p=0.605). Both drugs caused an increase in ejection fraction, but only the levosimendan group showed significance (27.95 ± 8.9 percent p=0.003 vs 26.67 ± 7.6 percent, p=0.315). CONCLUSION: We suggest that the administration of levosimendan, not dobutamine, shortens QRS duration on the surface ECG, possibly by means of providing collective contraction in the left ventricle muscle fibers. The molecular basis of this effect remains to be clarified.

FUNDAMENTO: La levosimendana es un nuevo agente inotrópico que aumenta la contractibilidad cardíaca sin aumentar la captación celular de calcio, de forma de no causar sobrecarga de calcio y arritmias relacionadas. En pacientes con insuficiencia cardíaca (IC), la duración prolongada del QRS está asociada a un aumento en el riesgo de mortalidad y muerte súbita cardíaca. Cambios estructurales en el ventrículo izquierdo pueden llevar a la contracción asíncrona, causando atraso de conducción y un QRS prolongado en el ECG de superficie. OBJETIVO: EL objetivo del presente estudio fue comparar los efectos agudos de levosimendana y dobutamina en la duración del QRS en pacientes con IC grave y ritmo sinusal. MÉTODOS: 60 pacientes consecutivos con IC isquémica fueron incluidos en el estudio y randomizados en dos grupos para infusión de levosimendana (n=37) o dobutamina (n=23). 67,2 por ciento eran hombres; la media de la edad era 66,4±9,2 para todos los pacientes. La duración basal del QRS en los grupos levosimendana y dobutamina fue 120,44±23,82 vs. 116,59±13,80 respectivamente. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) estaba disminuida en ambos grupos (23,15±8,3 vs. 24,56±7,5). RESULTADOS: En el grupo levosimendana, la duración del QRS disminuyó del valor basal para 116,47±24,56 ms (p=0,006), en cuanto no hubo diferencia significativa en el grupo dobutamina (p=0,605). Ambos medicamentos causaron un aumento en la FEVI, pero este fue significativo apenas en el grupo levosimendana (27,95±8,9 p=0,003 vs. 26,67±7,6, p=0,315). CONCLUSIÓN: El estudio sugiere que la administración de levosimendana, pero no de dobutamina, acorta la duración del QRS en el ECG de superficie, posiblemente por causar una contracción colectiva en las fibras del músculo del ventrículo izquierdo. La base molecular de ese efecto aun precisa ser aclarada.

Comparação dos efeitos da dobutamina e da milrinona sobre a hemodinâmica e o transporte de oxigênio em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca com baixo débito cardíaco após indução anestésica / Comparison of the effects of dobutamine and milrinone on hemodynamic parameters and oxygen supply in patients undergoing cardiac surgery with low cardiac output after anesthetic induction

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Diversas classes de fármacos inotrópicos, com efeitos hemodinâmicos diferentes, são utilizadas no tratamento do baixo débito cardíaco em pacientes com disfunção sistólica submetidos a procedimento cirúrgico cardíaco. O objetivo deste estudo foi comparar o efeito da dobutamina e da milrinona sobre a hemodinâmica e o transporte de oxigênio nessa população de pacientes. MÉTODO: Após aprovação do Comitê de Ética institucional e obtenção do consentimento escrito pós-informado, 20 pacientes submetidos à cirurgia cardíaca e com índice cardíaco < 2 L.min-1.m-2 pós-indução anestésica e instalação de cateter de artéria pulmonar foram distribuídos aleatoriamente para receber dobutamina 5 µg.kg-1.min-1 (n = 10) ou milrinona 0,5 µg.kg-1.min-1 (n = 10). Medidas hemodinâmicas foram obtidas pós-indução, 30 e 60 minutos após, e gasometrias arterial e venosa nos momentos basal e 60 minutos. Os dados foram comparados usando teste t de Student não pareado ou ANOVA de duas vias para medidas repetidas. RESULTADOS: A dobutamina e a milrinona promoveram aumentos significativos no índice cardíaco (56 por cento e 47 por cento) e no transporte de oxigênio (53 por cento e 45 por cento), redução nos índices de resistência vascular sistêmica (33 por cento e 36 por cento) e pulmonar (34 por cento e 19 por cento), respectivamente. Contudo, não foram observadas diferenças entre os fármacos. CONCLUSÕES: Ambos os fármacos inotrópicos foram igualmente efetivos em restaurar o fluxo tecidual sanguíneo e a oferta tecidual de oxigênio para valores adequados em pacientes com baixo débito cardíaco submetidos à cirurgia cardíaca.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Several classes of inotropic drugs with different hemodynamic effects are used in the treatment of low cardiac output in patients with diastolic dysfunction undergoing cardiac surgery. The objective of the present study was to compare the effects of dobutamine and milrinone on hemodynamic parameters and oxygen supply in this population of patients. METHODS: After approval by the Ethics Committee of the institution and signing of the informed consent, 20 patients undergoing cardiac surgery with cardiac index < 2 L.min-1.m2 after anesthetic induction and place ment of a pulmonary artery catheter were randomly divided to receive dobutamine 5 µg.kg-1. min-1 (n = 10), or milrinone 0.5 µg.kg-1.min-1 (n = 10). Hemodynamic parameters were measured after anesthetic induction and after 30 and 60 minutes, and arterial and venous blood gases were measured at baseline and 60 minutes. Non-paired Student t test or two-way ANOVA for repeated measurements was used to compare the data. RESULTS: Dobutamine and milrinone promoted significant increases in cardiac index (56 percent and 47 percent) and oxygen supply (53 percent and 45 percent), and reduction in systemic (33 percent and 36 percent) and pulmonary (34 percent and 19 percent) vascular resistance, respectively. However, statistically significant differences were not observed between both drugs. CONCLUSIONS: Both inotropic drugs were similarly effective in restoring tissue blood flow and oxygen supply to adequate levels in patients with low cardiac output undergoing cardiac surgery.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Diversas clases de fármacos inotrópicos con efectos hemodinámicos diferentes, se usan en el tratamiento del bajo débito cardíaco en pacientes con disfunción sistólica sometidos al procedimiento quirúrgico cardíaco. El objetivo de este estudio, fue comparar el efecto de la dobutamina y de la milrinona sobre la hemodinámica y el transporte de oxígeno en esa población de pacientes. MÉTODO: Después de la aprobación del Comité de Ética institucional y de la obtención del consentimiento informado, 20 pacientes sometidos a la cirugía cardíaca y con índice cardíaco < 2 L.min-1.m-2 postinducción anestésica e instalación de catéter de arteria pulmonar, fueron distribuidos aleatoriamente para recibir dobutamina 5 µg.kg-1. min-1 (n = 10) o milrinona 0,5 µg.kg-1.min-1 (n = 10). Medidas hemodinámicas se obtuvieron postinducción, entre 30 y 60 minutos después de las gasometrías arterial y venosa en los momentos basales y 60 minutos. Los datos se compararon usando el test t de Student no pareado o Anova de dos vías para medidas repetidas. RESULTADOS: La dobutamina y la milrinona produjeron aumentos significativos en el índice cardíaco (56 por ciento y 47 por ciento) y en el transporte de oxígeno (53 por ciento y 45 por ciento), una reducción en los índices de resistencia vascular sistémica (33 por ciento y 36 por ciento) y pulmonar (34 por ciento y 19 por ciento) respectivamente. Sin embargo, no fueron observadas diferencias entre los fármacos. CONCLUSIONES: Ambos fármacos inotrópicos fueron igualmente efectivos en la restauración del flujo tisular sanguíneo y en la oferta tisular de oxígeno para valores adecuados en pacientes con bajo débito cardíaco sometidos a la cirugía cardíaca.

Impacto do protocolo precoce no ecocardiograma de estresse com dobutamina-atropina / Impact of the early protocol on dobutamine-atropine stress echocardiography

Objetivo: Avaliar os efeitos da administração precoce de atropina durante a ecocardiografia de estresse com dobutamina. Métodos: Foram avaliados 121 pacientes referenciados por cardiologistas clínicos para a realização do ecocardiograma de estresse com dobutamina. Os pacientes foram randomizados em três grupos:Grupo A: administração de atropina na dose de 10mg/kg/min de dobutamina; Grupo B: administração de atropina na dose de 20mg/kg/min de dobutamina; Grupo C: administração padrão de atropina na dose de 40mg/kg/min de dobutamina, em caso de não obtenção de 85 por cento de freqüência máxima prevista para a idade. Foram analisados o comportamento da freqüência cardíaca (FC) e da pressão arterial (PA) antes e após a administração da atropina; além de analisados também a duração total do teste, os resultados do teste, a dose total de dobutamina e as complicações gerais. Estes dados foram comparados entre os diferentes grupos. Resultados: O nível médio do duplo-produto foi menor no grupo C quando comparado aos pacientes do grupo B (p igual a 0,002). O mesmo ocorreu em relação ao tempo médio de teste (p igual a 0,0001) e a dose total de dobutamina (25mgx14mgx18mg), que foi significativamente maior nos pacientes do grupo C do que nos pacientes dos grupos A e B, respectivamente (p igual a 0,008)...

Comportamiento del Doppler tisular durante la ecocardiografía de estrés farmacológico con dobutamina / Behavior of the Doppler tisular during the echocardiography of pharmacological stress with dobutamina

Objetivo: Describir el comportamiento de las variables del Doppler tisular (DT), medidas a nivel del anillo mitral, en pacientes sin alteraciones de la motilidad segmentaria en reposo durante el estrés farmacológico con dobutamina. Material y Métodos: Se registraron prospectivamente 139 pacientes sin alteración de la motilidad segmentaria, el 54 por ciento de ellosvarones.La edad media fue de 65 ± 10 a±os. Las medidas incluyeron los valores tisulares de la onda de llenado rßpido (Em), contracción auricular (Am),onda sistólica (Sm) y la relación Em/Am. Resultados: Se registraron 106 (76 por ciento) pacientes con diagnóstico negativo para isquemia y 33 (23 por ciento) con diagnóstico positivo para isquemia. Las diferencias entre no isquémicos e isquémicos fueron: Em lateral en reposo 11.6 mas menos 3.1 y 12 mas menos 3.8 (p=O.1207), Em lateral pico 14 mas menos ± 3.9 y 12.7 mas menos 4 (p=O.0206); Em septal en reposo 9.6 mas menos 2.1 y 9.1 mas menos 2.6 (p=O.4335); Em septal pico 12 mas menos 4.6 y 1O.7 mas menos 2.3 (p=O.0473). Sm lateral y septal en reposo y pico mostraron diferencias significativas desde el.inicioal igual que los valores de Am respectivamente, la diferencia se mantuvo con el pico mßximo en el caso de Sm, mßs no así con los valores de Am. La relación F) A mßs negativa fue la tendencia que predominó en ambos grupos encontrßndose una diferencia significativa sólo en la cara septal. El anßlisis multivariado determinó quelos valores de Em y Sm, son índices que pueden servir de marcadores para diferenciar a los pacientes no isquémicos de los isquémicos, en tanto la relación Em/Am es inespecífica para esta diferencia. Conclusión: Los valores Em y Sm parecen ser las variables mßs sensibles para distinguir a los pacientes isquémicos y no isquémicos y podrían ser utilizadas para el diagnóstico de isquemia durante la ecocardiografía de estrés con dobutamina.

Valor del test de dobutamina comparado con la ergometria en la evaluacion de riesgo coronario / Comparison between electrocardiographic test with dobutamine and exercise stress testing on coronary risk stratification

La ergometría es el método de elección para estratificar el riesgo de eventos luego de un infarto agudo de miocardio, pero el 20-40% de la población no puede realizarla. La utilización de dobutamina con control electrocardiográfico es una propuesta segura, fácil de realizar y reproducible. Nuestro objetivo fue evaluar la utilidad de dicho test para predecir los resultados de la ergometría en pacientes (49 mujeres), edad: 60.5+/- 11.7 años con primer infarto agudo de miocardio no complicado. Se realizó al quinto día del test de dobutamina con control electrocardiográfico y al sexto día la ergometría. Se consideró positiva la presencia de angor y/o infradesnivel del segmento ST mayor ou igual 1mV en ambas pruebas. Se determinó sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo del test de dobutamina, test de concordancia y valor kappa, con p>0.05. El test de dobutamina fue positivo en 91 casos. La ergometría fue positiva en 54 pacientes. No hubo diferencias hwemodinámicas entre ambos métodos. Cuarenta y nueve presentaron ambas pruebas positivas sin diferencias en las variables analizadas; 114 pacientes ambas negativas, en los que durante la ergometría se alcanzó mayor presión arterial y doble producto máximo. En 47 los resultados fueron discorfdantes. El test dobutamina predijo los resultados de la ergometría con sensibilidad: 90.7% (IC95%:78.9-96.5%), especificidad: 73%(IC95%:65.3-79.7%), valor predictivo positivo:54% (IC95%:43.1-62.2%) y negativo: 95.8% (IC95%:89.9-98.4%), concordancia: 77% (IC95%:53-74) y valor kappa:0.52 (IC95%:0.41-0.63). El test de dobutamina predijo los resultados de la ergometría con adecuadas sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo; se destaca el alto valor predictivo negativo del método que resultó un procedimiento seguro, eficaz y sencillo.

Development of an Animal Experimental Model for a Bileaflet Mechanical Heart Valve Prosthesis

The objective of this study was to develop a pre-clinical large animal model for the in vivo hemodynamic testing of prosthetic valves in the aortic position without the need for cardiopulmonary bypass. Ten male pigs were used. A composite valved conduit was constructed in the operating room by implanting a prosthetic valve between two separate pieces of vascular conduits, which bypassed the ascending aorta to the descending aorta. Prior to applying a side-biting clamp to the ascending aorta for proximal grafting to the aortic anastomosis, an aorta to femoral artery shunt was placed just proximally to this clamp. The heart rate, cardiac output, Vmax, transvalvular pressure gradient, effective orifice area and incremental dobutamine stress response were assessed. A dose dependant increase with dobutamine was seen in terms of cardiac output, Vmax, and the peak transvalvular pressure gradient both in the native and in the prosthetic valve. However, the increment was much steeper in the prosthetic valve. No significant differences in cardiac output were noted between the native and the prosthetic valves. The described pre-clinical porcine model was found suitable for site-specific in-vivo hemodynamic assessment of aortic valvular prosthesis without cardiopulmonary bypass.

Efecto agudo de dobutamina y amrinona sobre la hemodinamia y perfusión esplácnica de pacientes en shock séptico / Acute effect of dobutamine and amrinone on hemodynamics and splanchnic perfusion in septic shock patients

Background: Vasoactive drugs used in the reanimation of septic patients, can modify splanchnic perfusion. Aim: To compare the effects of dobutamine and amrinone on gastric intramucosal pH (pHi), lactate levels and hemodynamics in surgical patients with compensated septic shock. Patients and methods: Fourteen postoperative patients with abdominal sepsis and compensated septic shock (pHi <7.32 or lactate >2.5 mmol/l) were studied in a prospective, randomized, unblinded study. Patients were randomized to receive (Group 1, n=7) dobutamine at 5 µg/Kg/min or (Group 2, n=7) amrinone at 5 µg/Kg/min. Hemodynamic data, arterial lactate and pHi were measured before and 30, 60 and 120 minutes after starting drug infusion. Results: Both drugs were associated with a decrease in lactate levels. Dobutamine infusion, but not amrinone, increased gastric pHi, as well as cardiac index and oxygen delivery. Conclusions: An improvement in gastric pHi associated with an increase in oxygen delivery, was observed with dobutamine. Amrinone showed no effect at the fixed, low dose used in the study

Efecto de las catecolaminas sobre la perfusión esplácnica en la sepsis / Effects of catecholamines on splanchnic perfusion in sepsis

Splanchnic ischemia is frequent in sepsis and septic shock and is related to impairment in intestinal permeability, derangement in mucosal barrier functions and translocation of proinflammatory mediators. These changes can contribute to the pathogenesis of multiple organ failure. Vasoactive drugs such as dobutamine and dopexamine can improve splanchnic perfusion and gastric intramucosal pH during sepsis. However, contradictory results have been obtained with dopamine and norepinephrine. On the other hand, epinephrine further impairs splanchnic perfusion. In view of the contradictory effects of different vasoactive drugs, gastric tonometry must be measured during their use, to find the optimal drug combination that optimizes splanchnic blood flow

Effects of trypan blue on the action of adrenergic agonists in the guinea-pig isolated atrium.

It has been reported that trypan blue, a diazo dye with polyamphipathic structure, can inhibit the coupling of receptors to G-proteins. The present study was carried out to investigate the effect of trypan blue on the actions of adrenoceptor agonists in the guinea-pig atrium. Trypan blue (10 and 100 microM) antagonized the positive inotropic effects of isoprenaline and dobutamine by shifting their concentration-response curves to the right. With the selective beta 2-adrenoceptor agonist, salbutamol, there was a reduction of response in the presence of trypan blue. Therefore, we concluded that trypan blue diminish the response to beta-adrenoceptor agonists possibly via decoupling receptors from Gs. Trypan blue and similar agents, due to their unique mode of action, can be used as tools for the investigation of the mechanism of receptor-G protein coupling in the whole tissue preparation.

Valor prognóstico da ecocardiografia com estresse pela dobutamina associada à atropina / Prognostic value of dobutamine-atropine stress echocardiography

OBJETIVO - Avaliar o valor prognóstico para eventos cardíacos maiores da ecocardiografia com estresse pela dobutamina associada à atropina (EEDA). MÉTODOS - Estudados 452 pacientes consecutivos, com alto risco para presença de doença arterial coronária, acompanhados por um período médio de 23 meses. RESULTADOS - Houve 9 mortes cardíacas e 2 infartos agudos do miocárdio em pacientes com EEDA positiva e 2 infartos e 1 morte cardíaca em pacientes com EEDA negativa. CONCLUSÄO - A EEDA é capaz de identificar pacientes de alto risco para eventos maiores.

Amrinona y milrinona / Amrinona and milrinona

La amrinona y milrinona forman parte de un grupo de drogas que poseen propiedades inótropas y vasodilatadoras. Su mecanismo de acción es diferente a la dopamina. El resultado de su acción es un aumento de la contractilidad miocárdica asociado a una disminución de la resistencia vascular periférica. El objetivo de este trabajo es entregar una revisión de la literatura reciente en cuanto al uso de estos agentes en pediatría

Efeitos do propofol na resposta contrátil do miocárdio à dopamina e dobutamina: estudo experimental em coraçöes isolados de ratos / Effects of the propofol in the myocardial contractile response to dopamine and dobutamine: experimental study in rat's isolated heart

Objetivo: Estudo experimental das açoes farmacodinâmicas do propofol e sua interaçao com a dopamina e dobutamina em coraçoes isolados de ratos. Método: Foram estudadas as variaçoes da contratilidade miocárdica (dT/dt), em 30 coraçoes isolados de ratos. Em todos os animais, após anestesia por inalaçao de éter, os coraçoes foram excisados e perfundidos em sistema de Langendorff com soluçao de Krebs - Hensleit enriquecida com 95 por cento O2 e 5 por cento CO2, (pressao de 90 cm de H2O, temperatura constante de 37,O graus Celsius ñ O,5 graus Celsius). Foram estudados 30 animais divididos em: Grupo I (controle) - lO coraçoes perfundidos durante ll minutos com soluçao de Krebs - Hensleit; Grupo II (dopamina-propofol-dopamina) - lO coraçoes onde foram administrados dopamina (50 mcg/ml) e analisados os resultados nos 1(, 3( e 5( minutos e, posteriormente, propofol, (25 mcg/ml) infundindo-se l minuto após, dopamina (50 mcg/ml) e analisando-se os 1(, 3( e 5( minutos, Grupo III (dobutamina-propofoldobutamina) - diferiu do Grupo II pela substituiçao da dopamina por dobutamina (50 mcg/ml). Resultados: No Grupo I observou-se que a dT/dt variou de 39,57 ñ 3,97 (g.seg -l) a 39,37 ñ 3,44 (g.seg -1) (p>0,05) no período estudado. No Grupo II observou-se que, após a administraçao de propofol e dopamina, a dT/dt em (g.seg -l) apresentou queda de 17,61 por cento (pO,O5) no 1( minuto; 3,62 por cento (p>O,O5) no 3( minuto e 3,08 por cento (p>O,O5) no 5( minuto, comparado à injeçao isolada da dobutamina. Conclusao: O propofol (25 mcg/ml) nao alterou a resposta contrátil do miocárdio à dobutamina (50 mcg/ ml); no entanto, inibiu a resposta esperada pela açao da dopamina (50 mcg/ml) na contratilidade miocárdica.